國家食品藥品監(jiān)督管理總局近日發(fā)布《關(guān)于4個醫(yī)療器械注冊申請項目臨床試驗監(jiān)督抽查有關(guān)情況的公告（2016年第147號）》，其中針對廈門市波生生物技術(shù)有限公司、四川邁克生物科技股份有限公司、德國ORGENTEC Diagnostika GmbH和韓國Bioland Co.,Ltd.四家企業(yè)的產(chǎn)品因存在臨床試驗真實性問題，注冊申請項目不予注冊,并勒令自不予注冊之日起一年內(nèi)不予再受理。這是CFDA自今年7月份發(fā)布《2016年*批醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)督抽查項目的通告》后通報的*醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)監(jiān)管結(jié)果，進(jìn)一步標(biāo)志著臨床試驗數(shù)據(jù)注冊核查工作已經(jīng)從藥品擴(kuò)大至醫(yī)療器械。

器械臨床真實性考驗

事實上，醫(yī)療器械臨床試驗政策遵循著逐步完善的監(jiān)管軌跡，目前相關(guān)法規(guī)文件包括：2004年1月發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》、2014年3月發(fā)布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》、2014年7月發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、2014年7月發(fā)布的《體外診斷試劑注冊管理辦法》，以及2014年9月《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》等。

除此之外，繼去年“722”啟動藥品臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查，臨床試驗數(shù)據(jù)真實性和規(guī)范性問題已經(jīng)備受行業(yè)矚目，而在醫(yī)療器械領(lǐng)域，規(guī)范臨床試驗監(jiān)管的腳步同樣沒有停歇。

自今年6月CFDA發(fā)布《關(guān)于開展醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)督抽查工作的通告》（2016年第98號）后，截至2016年8月25日，共有51家企業(yè)撤回101個醫(yī)療器械注冊申請項目。廣州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院機(jī)構(gòu)辦公室陸志城教授表示，依照相關(guān)法規(guī)文件的原則精神，根據(jù)臨床試驗現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)的問題情況綜合判斷真實性或合規(guī)性問題。“對于注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗資料與臨床試驗機(jī)構(gòu)保存的試驗資料不一致、臨床試驗數(shù)據(jù)不能溯源、受試產(chǎn)品/試驗用體外診斷試劑或試驗用樣本不真實等問題，判定為存在真實性問題；如未發(fā)現(xiàn)真實性問題，但臨床試驗過程未嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)療器械相關(guān)規(guī)定要求的，判定為存在合規(guī)性問題。”

據(jù)悉，廈門市波生生物技術(shù)有限公司的戊型肝炎病毒IgM/IgG抗體檢測試劑盒（膠體金法）、四川邁克生物科技股份有限公司的乙型肝炎病毒e抗原測定試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）、德國ORGENTEC Diagnostika GmbH的抗可溶性肝抗原抗體測定試劑盒（酶免疫法）和韓國Bioland Co.Ltd.的可吸收止血膠原蛋白海綿4個注冊申請分別存在臨床試驗機(jī)構(gòu)不能提供試驗相關(guān)的原始記錄、臨床試驗所用的臨床樣本由申請人自行提供且不能溯源、臨床試驗報告與現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)情況不一致、實驗室實際檢測樣本與試驗方案不一致等真實性問題。

企業(yè)迎市場準(zhǔn)入挑戰(zhàn)

未來20年，中國有望成為全球醫(yī)療器械*大市場，市場大小無疑將為細(xì)分領(lǐng)域研發(fā)和產(chǎn)業(yè)資本創(chuàng)造更具活力的創(chuàng)新環(huán)境。與藥品研發(fā)注冊相同，醫(yī)療器械在上市前*大的成本就是臨床和注冊環(huán)節(jié)，只有真實、規(guī)范、高效地完成臨床試驗，通過市場準(zhǔn)入，才能搶占市場先機(jī)；與藥品研發(fā)注冊不同，一旦一個新藥通過臨床試驗*終順利注冊上市，就可以在市場上通過專利保護(hù)*10年、20年，而醫(yī)療器械技術(shù)和產(chǎn)品更新極快，兩三年就會有新一代產(chǎn)品，或創(chuàng)新技術(shù)替代，顯然臨床試驗面臨著更加多樣化的問題。

中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司產(chǎn)品法規(guī)事物中心沈金花指出，臨床試驗真實合規(guī)已經(jīng)成為保證產(chǎn)品*和質(zhì)量，滿足注冊上市要求的基礎(chǔ)，尤其在臨床試驗實施環(huán)節(jié)，如何符合核查要求的核心要素關(guān)鍵在四個環(huán)節(jié)：臨床試驗前、試驗實施、試驗結(jié)題和申報資料。“在臨床試驗前，重點要關(guān)注臨床試驗方案、知情同意書樣稿和CRF表等細(xì)節(jié)；在臨床試驗實施過程中，人員培訓(xùn)、啟動會、方案統(tǒng)一版本、受試者入組、原始數(shù)據(jù)、監(jiān)查記錄等也是極為關(guān)鍵的。”

3月23日，國家衛(wèi)計委、CFDA聯(lián)合發(fā)布《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》，正式將醫(yī)療器械的臨床試驗監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)和市場準(zhǔn)入門檻提升到與藥物相同的高度，這顯然有利于行業(yè)長遠(yuǎn)的健康發(fā)展，但同時也給醫(yī)療器械企業(yè)提出了更加艱巨的規(guī)范化挑戰(zhàn)。

奧咨達(dá)醫(yī)療器械服務(wù)集團(tuán)董事副總經(jīng)理李強認(rèn)為，“*和有效”是器械與藥品一樣需要遵循的臨床試驗評價準(zhǔn)則，在此基礎(chǔ)上，器械試驗設(shè)計還需要比藥物臨床試驗考慮更多的因素。“藥物臨床試驗大部分都是圍繞治療功效的產(chǎn)品，但醫(yī)療器械的功能和分類很多，包括診斷試劑、有源、無源、檢測、診斷、預(yù)測等。此外，器械臨床規(guī)模往往較小，有些難以達(dá)到隨機(jī)、盲法、對照等要求，結(jié)果也可能很大程度上依賴醫(yī)師水平，臨床終點的選擇相對多樣等。”