倫理委員會(huì)與知情同意書(shū)是保障受試者權(quán)益的主要措施，所有以人為對(duì)象的研究，包括在人體中、取自人體的標(biāo)本、涉及個(gè)人信息的研究均應(yīng)進(jìn)行研究倫理審查；在以人為研究/試驗(yàn)對(duì)象的科研領(lǐng)域，研究者必須獲得研究對(duì)象/參與者的知情同意。 如臨床試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意批準(zhǔn)后放可實(shí)施，在試驗(yàn)過(guò)程中，方案的任何修改均需倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告。而知情同意的具體體現(xiàn)是知情同意書(shū)的簽訂。知情同意書(shū)（Informed Consent Form），是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。過(guò)倫理審查及受試者簽訂知情同意書(shū)為臨床試驗(yàn)過(guò)程中*的步驟，在此，海博特小編總結(jié)了以下幾個(gè)常見(jiàn)的問(wèn)題與大家分享。

1、知情同意書(shū)中研究者和受試者的簽字日期是一致的，這是*合理的。但有時(shí)會(huì)遇到知情同意書(shū)研究者簽字日期和受試者簽字日期不一致的情況，包括研究者簽字日期在受試者簽字日期之前，和研究者簽字日期在受試者簽字日期之后。請(qǐng)問(wèn)兩種不一致的情況，是否合理？哪種可以接受并可以解釋？

海博特回答：ＧＣＰ中規(guī)定的知情同意書(shū)是：每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者需向受試者說(shuō)明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。研究者和受試者的簽字日期應(yīng)該是一天，如果不在同一天，則存在不是研究者和受試者談知情的現(xiàn)象。

2、試驗(yàn)已經(jīng)開(kāi)始并已入了幾例，知情同意是否還可以修改？修改后版本號(hào)變了，以前簽署的怎么辦？

海博特回答：知情同意書(shū)如果在試驗(yàn)期間進(jìn)行了修改，新入組的患者簽署新的知情同意書(shū)即可；已入組的患者知情同意書(shū)的修改的內(nèi)容對(duì)試驗(yàn)結(jié)束后沒(méi)有影響的出組患者無(wú)需重新簽署知情同意、知情同意書(shū)的修改的內(nèi)容對(duì)試驗(yàn)結(jié)束后有影響的出組患者需重新簽署知情同意、正在接受治療或隨訪的患者需要重新簽署新修訂的知情同意書(shū)。不過(guò)修改知情同意書(shū)的事還是慎重些，*好一開(kāi)始確定后不要修改，要不找受試者回來(lái)重簽是挺麻煩的一件事。

3、已經(jīng)過(guò)完倫理的方案，方案版本號(hào)、版本日期均已修改，方案編號(hào)是否也需要修改？方案修改后知情同意上還是原方案的編號(hào)及版本號(hào)，是否也要改了再備案？

海博特回答：如果沒(méi)有修改的文件可以沿用以前的版本號(hào)，但如果有所修改的必須修改版本號(hào)，而且必須有相應(yīng)文件說(shuō)明兩個(gè)版本修改的條目。

4、倫理委員會(huì)成員沒(méi)有律師合法嗎？GCP規(guī)定倫理委員會(huì)有5人以上組成，請(qǐng)問(wèn)一定要有律師嗎？我遇到一個(gè)情況是有13人，唯獨(dú)沒(méi)有律師，這算合法嗎？

海博特回答：現(xiàn)在一般公司或者大多數(shù)國(guó)內(nèi)公司為了與國(guó)際接軌，一般采用ICH-GCP與SFDA-GCP并用的情況， 說(shuō)明的時(shí)候*好說(shuō)清楚。SFDA版，第九條：為確保臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益，須成立獨(dú)立的倫理委員會(huì)，并向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案。倫理委員會(huì)應(yīng)有從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來(lái)自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的委員。倫理委員會(huì)的組成和工作不應(yīng)受任何參與試驗(yàn)者的影響。ICH版，IRB/IEC應(yīng)由合理數(shù)目的成員組成，他們?nèi)w都有審評(píng)和評(píng)價(jià)科學(xué)、醫(yī)學(xué)和和所提議試驗(yàn)的倫理學(xué)方面的資料和經(jīng)驗(yàn)。建議IRB/IEC應(yīng)包括：（ａ）　至少５名成員；（ｂ）　至少一名成員關(guān)心的重要領(lǐng)域時(shí)非科學(xué)領(lǐng)域；（ｃ）　至少一名成員獨(dú)立于研究機(jī)構(gòu)/試驗(yàn)單位。 故綜上所述，不一定必須有律師參與。

5、*近接了個(gè)四期的項(xiàng)目，申辦者*了一家小醫(yī)院。沒(méi)有倫理委員會(huì)，也從來(lái)沒(méi)走過(guò)接受中心倫理的流程。請(qǐng)問(wèn)，服從中心倫理的話，倫理清單上的材料還要提交嗎？如果沒(méi)有自己的倫理的話，材料要交給誰(shuí)呢？目前他們也沒(méi)有機(jī)構(gòu)，那么合同是直接和科室簽？這樣是不是就會(huì)沒(méi)有發(fā)票??？

海博特回答：沒(méi)有倫理就不用上倫理了，至于合同單獨(dú)跟科室簽估計(jì)不太行，*好能跟他們?cè)洪L(zhǎng)聯(lián)系，讓醫(yī)院知道也有這么回事，這樣更有保證，畢竟有很多資料還需要蓋醫(yī)院的公章，不過(guò)一般科室主任都會(huì)跟院長(zhǎng)說(shuō)的，到時(shí)就可以跟醫(yī)院簽合同，就可以有發(fā)票了。

6、腫瘤病人，研究者覺(jué)得應(yīng)對(duì)患者保密，所以在簽署臨床試驗(yàn)的時(shí)候，由其代理人簽字。讓患者不知道其自己疾病。所以ICF上只有患者代理人的簽字，請(qǐng)問(wèn)這個(gè)事情如何界定和處理？

海博特回答：有些項(xiàng)目為了保護(hù)受試者，是不需要簽知情的，有這說(shuō)法。但是如果倫理已過(guò)，原則上知情應(yīng)該患者本人簽。*好在過(guò)倫理時(shí)提出，以便得到倫理委員會(huì)的支持，這樣實(shí)施時(shí)就無(wú)問(wèn)題了，就是不知道倫理委員會(huì)是怎么看待的。

7、受試者為健康、有行為能力的人，可以自己簽署ICF，但醫(yī)院設(shè)計(jì)的ICF中有見(jiàn)證人簽字，所以在簽名時(shí)見(jiàn)證人也一塊簽了。所有入組的受試者均有見(jiàn)證人簽字，而且見(jiàn)證人是同一位見(jiàn)證人，該見(jiàn)證人還是本試驗(yàn)的受試者，這樣怎么辦？

海博特回答：

1、一般來(lái)說(shuō)，受試者是完全行為能力人的時(shí)候，一般不需要見(jiàn)證人簽字，除非方案中有特別的要求。

2、建議再次告知研究者知情同意書(shū)簽署的要求。

3、之前已經(jīng)簽訂的，建議做文件說(shuō)明，說(shuō)明具體情況，并在監(jiān)查報(bào)告中記錄發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題和采取的措施。ICF是一個(gè)模版，因?yàn)槭茉囌哳愋洼^多，無(wú)法單一區(qū)別，所以設(shè)計(jì)印刷的時(shí)候，法定代表人和監(jiān)護(hù)人的地方都會(huì)放上，但不代表這些位置都必須簽署。監(jiān)護(hù)人：當(dāng)受試者不具備民事能力，如精神疾病，昏迷，入獄的部分病人，以及不具備表達(dá)能力或具備表達(dá)能力的兒童。法定代表人：當(dāng)受試者不識(shí)字的時(shí)候，由法定代表人簽字表示意見(jiàn)。不僅僅是醫(yī)院模版這樣設(shè)計(jì)，主流的規(guī)范的ICF都是這樣設(shè)計(jì)的。

8、假如協(xié)議口頭上答應(yīng)了，啟動(dòng)會(huì)也在機(jī)構(gòu)口頭默許下在簽協(xié)議之前開(kāi)了，然后科室已開(kāi)始入組，可是協(xié)議還沒(méi)簽，site不肯把協(xié)議時(shí)間往前填了，請(qǐng)問(wèn)這有問(wèn)題嗎？如何解決？

海博特回答：按照目前國(guó)內(nèi)形勢(shì)，這不算嚴(yán)重。無(wú)論CFDA還是CCD，重點(diǎn)關(guān)注知情早于檢查，倫理批件早于入組。如果為了心里踏實(shí)，可以把合同中你們的時(shí)間提前，機(jī)構(gòu)按照真實(shí)填寫(xiě)即可。既然事已至此，想要完全沒(méi)有問(wèn)題已是不可能。