為加強醫(yī)療器械產品注冊工作的監(jiān)督和指導，進一步提高注冊審查質量，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了《一次性使用血液透析管路注冊技術審查指導原則》（見附件），現予發(fā)布。

特此通告。

附件：一次性使用血液透析管路注冊技術審查指導原則

食品藥品監(jiān)管總局

2016年11月2日

附件

一次性使用血液透析管路注冊

技術審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對一次性使用血液透析管路（以下簡稱血透管路）注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則系對血透管路的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

本指導原則所涉及的血透管路，是指血液透析、血液透析濾過等治療時，與血液透析器、血液透析濾過器、血液灌流器配套使用的體外循環(huán)管路。它可以由動脈管路、靜脈管路、置換液管和其他必要的配件組成，按照《血液凈化標準操作規(guī)程》用于血液透析患者。本指導原則的血透管路不包含任何血管通路器械（如透析導管、動靜脈內瘺穿刺針等）、任何腹膜透析管路，以及進行連續(xù)性腎臟替代治療的管路。

血透管路應保證體外循環(huán)的暢通及提供足夠的血液流率，根據需要可設有必要的分管。各端口和連接插口，應能與各配用裝置的接口兼容，避免空氣進入。本指導原則適用于以無菌、無熱原狀態(tài)提供的一次性使用血液透析管路。

二、注冊申報資料要求

（一）綜述資料

1.概述

血透管路為Ⅲ類醫(yī)療器械，分類編碼6845。產品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）的規(guī)定，解釋申報產品名稱的確定依據。

2.產品描述

說明血透管路工作原理、結構組成、原材料，以及區(qū)別于其他同類產品的特征等內容。必要時提供圖示。

3.型號規(guī)格

對于各種型號規(guī)格的結構組成、功能、特征等方面加以描述，且應當明確各型號規(guī)格的區(qū)別。

4.包裝說明

有關血透管路的包裝信息，應當說明與滅菌方法相適應的*初包裝材料。

5.適用范圍和禁忌癥

（1）適用范圍；

（2）預期使用環(huán)境；

（3）適用人群；

（4）禁忌癥（如適用）。

6.參考的同類產品或前代產品的情況（如有）

申請者應詳細說明同類或前代產品國內外研究及臨床使用情況。描述本次申報器械與已上市器械（包括本企業(yè)已上市同類產品或其他企業(yè)已上市同類產品）的相同點和不同點，比較的項目包括產品設計、適用范圍、工作原理、結構組成、原材料、滅菌方式、性能指標、有效期等，建議以列表方式列出。對于同類產品，應當說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

7.原材料控制

提交血透管路所有組件使用的全部組成材料（包括主材及其所有輔材）的化學名稱、商品名/材料代號、組成比例、供應商名稱、符合的標準等基本信息。應明確每種原材料，包括添加劑、粘結劑及其他成分、使用量等。建議提供原材料生物學性能符合GB/T 16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》（本指導原則中標準適用*新版本，下同）。與循環(huán)血液持久接觸要求的評價報告。對于*用于血透管路的新材料，應提供該材料適合用于人體預期使用部位的相關研究資料。

原材料（含外購組件）應具有穩(wěn)定的供貨渠道，提供原材料（含外購組件）生產廠家的資質證明及外購協議。對于生產企業(yè)自己研制生產的原材料粒料，應提供詳細的配方研制報告，以及符合相應標準如：GB 15593—1995《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》、YY/T 0242—2007《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料》、YY/T 0114—2008《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》、YY/T 0031—2008《輸液、輸血用硅橡膠管路及彈性件》、YY/T 0806—2010《醫(yī)用輸液、輸血、注射及其他醫(yī)療器械用聚碳酸酯專用料》等要求的檢測報告。

如果生產企業(yè)使用的是外購粒料，則應要求供方提交原材料標準和檢測文件，如符合上述原材料標準的檢測報告。同時提供生產企業(yè)原材料驗收標準和報告。

（二）研究資料

應當從技術層面論述申報產品性能、生物相容性評價、生物*性研究、滅菌工藝、有效期和包裝等。至少應包含但不限于以下內容：

1.產品性能研究

（1）設計特征：列明血透管路各部件的名稱，結構和功能，提供圖樣，內容應足夠詳盡。詳細描述各部件功能與實現功能的原理、途徑與技術指標。如產品具有特殊結構、組件、功能等，應提供相應結構特征、參數和性能分析，以及針對性設計和驗證的內容。

列出產品全部材料（包括添加劑、粘合劑等）信息，至少應包括：化學名稱、商品名/材料代號、組成比例。有機高分子材料的分子結構式，金屬材料名稱、比例及牌號，無機材料結構式、結晶狀況等資料。

（2）物理特性

①血透管路各部件外觀、尺寸（外徑、內徑、長度及精度等）、血液流量、*大使用正負壓力、結構密合性能、接頭（尺寸、無泄漏等）、色標、采樣口、血路容量、氣體捕獲器預充水平、傳感器保護器、泵管性能、血路順應性、微粒污染、過濾器性能、保護套等指標。所有組件應具有各自性能要求。如包含特殊組件、結構和功能，應規(guī)定組件、結構的尺寸、性能要求。

②涂層特性

如產品帶有涂層，應補充涂層相應要求，列明涂層化學成分和比例信息。提供涂層定性、定量分析（如適用）、使用性能評價、覆蓋度、涂層的穩(wěn)定性和*性評價等文件。

（3）化學性能要求

還原物質、重金屬、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、色澤等。如管路使用特殊原材料，建議補充該原材料中小分子物質、化學添加物等殘留物的規(guī)定。采用環(huán)氧乙烷滅菌產品，需對環(huán)氧乙烷及二氯乙醇殘留量進行監(jiān)控。

（4）物質溶出檢測

血透管路會包含各種助劑如DEHP增塑劑、非DEHP增塑劑、特殊原材料的化學添加物、粘合劑等物質。這些物質具有一定潛在毒性或限量使用。為保證產品使用*性，建議選擇相應物質用量*大的成套使用型號，采用適宜浸提溶液（如血液替代溶劑、血液等），以及經過方法學驗證的檢測方法，檢測其溶出總量，并進行人體使用*性評估。

①管路以DEHP增塑的聚氯乙烯作為原材料的，采用適宜浸提溶液（如乙醇水）和檢測方法，模擬臨床*嚴格使用條件（如參考YY 0267—2008《心血管植入物和人工器官血液凈化裝置的體外循環(huán)血路》化學性能檢驗液制備規(guī)定方法，200ml/min流速和產品宣稱臨床使用*大血液流速下，37℃循環(huán)5.5小時），檢測DEHP溶出總量。

②管路以非DEHP增塑的聚氯乙烯，或非聚氯乙烯的特殊材料作為原材料的，應采用適宜浸提溶液和檢測方法，檢測在上述模擬臨床*嚴格使用條件下非DEHP增塑劑、非聚氯乙烯材料化學添加物的溶出總量。

③產品中具有潛在毒性或限量使用的助劑、粘合劑等物質，應檢測在上述模擬臨床*