來(lái)源：FDA

警告信CMS #716715

2025 年 10 月 3 日

尊敬的王先生：

2025 年 6 月 30 日至 7 月 3 日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）調(diào)查員對(duì)貴公司的生產(chǎn)基地進(jìn)行了檢查。調(diào)查確認(rèn)，貴公司生產(chǎn)外科口罩、傷口敷料、滅菌包裝材料及手術(shù)單。根據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》（以下簡(jiǎn)稱《法案》）第 201 (h) 條（《美國(guó)法典》第 21 編第 321 (h) 節(jié)），上述產(chǎn)品屬于醫(yī)療器械范疇。其設(shè)計(jì)用途包括疾病或其他病癥的診斷、治療、緩解、治愈或預(yù)防，或?qū)θ梭w結(jié)構(gòu)或功能產(chǎn)生影響。

質(zhì)量體系法規(guī)違規(guī)情況本次檢查發(fā)現(xiàn)，上述醫(yī)療器械違反了《法案》第 501 (h) 條（《美國(guó)法典》第 21 編第 351 (h) 節(jié)）中關(guān)于 “摻假” 的定義。貴公司在產(chǎn)品生產(chǎn)、包裝、儲(chǔ)存或安裝過程中所采用的方法、設(shè)施或控制措施，不符合《聯(lián)邦法規(guī)匯編》第 21 編第 820 部分（21 CFR Part 820）中質(zhì)量體系法規(guī)的當(dāng)前良好生產(chǎn)規(guī)范（cGMP）要求。FDA 曾向貴公司出具《檢查觀察結(jié)果清單》（FDA 483 表），貴公司總經(jīng)理已于 2025 年 7 月 21 日就此回復(fù)。

以下將針對(duì)清單中每項(xiàng)違規(guī)事項(xiàng)，逐一回應(yīng)貴公司的整改說(shuō)明。相關(guān)違規(guī)事項(xiàng)包括但不限于以下內(nèi)容：

1. 違反 21 CFR 820.70 (e) 條款要求未建立并維持相關(guān)程序，以防止可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響的物質(zhì)污染設(shè)備或產(chǎn)品。具體問題如下：貴公司在 ISO 8 級(jí)潔凈室開展生產(chǎn)和包裝作業(yè)，但未制定充分的清潔和檢查程序，導(dǎo)致包裝潔凈室（無(wú)菌屏障密封區(qū)）及織造紗布潔凈室（自動(dòng)裁切 / 折疊區(qū)）的地面、墻壁和表面存在無(wú)法控制的污染風(fēng)險(xiǎn)。調(diào)查員發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)性問題：地面裝飾條與墻壁剝離，天花板裝飾條存在缺陷，無(wú)法實(shí)現(xiàn)有效清潔以防止產(chǎn)品污染。調(diào)查員觀察并記錄到多個(gè)區(qū)域的墻壁和地面存在污垢堆積，椅子、推車、機(jī)器下方及清潔后使用地面膠帶的區(qū)域污垢尤為集中。貴公司《質(zhì)量部每周檢查記錄表》及《潔凈室消毒每日記錄表》存在記錄不實(shí)情況：文件顯示墻壁、地面、天花板及照明設(shè)備均已清潔，但調(diào)查員在潔凈室內(nèi)多個(gè)區(qū)域發(fā)現(xiàn)污垢。

此問題在 2013 年 FDA 對(duì)貴公司的上次檢查中已被指出，屬于重復(fù)違規(guī)。

FDA 對(duì)貴公司的整改回復(fù)進(jìn)行了評(píng)估，認(rèn)為其不夠充分。FDA 醫(yī)療器械與放射健康中心（CDRH）確認(rèn)，貴公司回復(fù)中提及質(zhì)量經(jīng)理已修訂并完善《潔凈區(qū)清潔程序》（Q/Y014-15），制定了膠帶污漬的清潔方法和頻率，并組織**清潔人員、質(zhì)量檢驗(yàn)員及車間主管進(jìn)行了修訂文件的培訓(xùn)。此外，貴公司提供了標(biāo)注 “潔凈室清潔指導(dǎo)” 的培訓(xùn)記錄，以及包含膠帶殘留物清除項(xiàng)的修訂版檢查清單。但貴公司未提交以下材料：

修訂后的《潔凈區(qū)清潔程序》（Q/Y014-15）全文；《潔凈區(qū)清潔程序》（Q/Y014-15）的培訓(xùn)實(shí)施程序；包含結(jié)構(gòu)性問題識(shí)別及糾正措施的環(huán)境檢查程序；環(huán)境檢查培訓(xùn)相關(guān)程序；追溯性審查報(bào)告，以確認(rèn)污染控制措施不足是否對(duì)過往生產(chǎn)的產(chǎn)品造成不利影響。

FDA 仍對(duì)貴公司存疑：貴公司能否充分識(shí)別受控潔凈室環(huán)境中的潛在污染風(fēng)險(xiǎn)，能否減輕因潔凈室污染導(dǎo)致的后續(xù)產(chǎn)品污染事件。

2. 違反 21 CFR 820.70 (c) 條款要求未建立并維持充分的環(huán)境控制程序（以防范可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的環(huán)境因素），也未定期檢查環(huán)境控制系統(tǒng)，以驗(yàn)證包括必要設(shè)備在內(nèi)的系統(tǒng)是否充分且運(yùn)行正常。

具體問題如下：貴公司的《環(huán)境微生物檢驗(yàn)指導(dǎo)文件》引用了《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第 2 部分：通過空氣粒子濃度驗(yàn)證潔凈室空氣潔凈度性能的監(jiān)測(cè)》（ISO 14644-2）標(biāo)準(zhǔn)，但未基于歷史性能數(shù)據(jù)，為 ISO 8 級(jí)潔凈室的非活性粒子和活性（微生物）粒子計(jì)數(shù)設(shè)定警戒 / 警告限值，無(wú)法證明環(huán)境控制的充分性。此外，貴公司相關(guān)程序未明確非活性粒子和活性粒子計(jì)數(shù)超標(biāo)的處理流程，例如《環(huán)境控制程序》和《微生物檢測(cè)程序》中未包含 “超標(biāo)處理規(guī)定”。

FDA 對(duì)貴公司的整改回復(fù)進(jìn)行了評(píng)估，目前無(wú)法確定其充分性。CDRH 確認(rèn)，貴公司回復(fù)中提及已修訂《環(huán)境微生物檢測(cè)與控制作業(yè)指導(dǎo)書》（Q/QY026-2），基于歷史數(shù)據(jù)制定了懸浮粒子的警戒 / 警告限值和行動(dòng)水平標(biāo)準(zhǔn)，并開展了相關(guān)培訓(xùn)。但貴公司未提供確定上述限值的分析報(bào)告，未依據(jù)這些警戒 / 警告限值對(duì)歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行追溯性審查。此外，修訂后的程序未包含超標(biāo)情況的分析內(nèi)容，也未明確超標(biāo)后的調(diào)查措施。

其他聯(lián)邦機(jī)構(gòu)在考慮授予聯(lián)邦合同時(shí)，可能會(huì)將貴公司是否遵守《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》及其實(shí)施法規(guī)納入考量。此外，若 FDA 確定貴公司的質(zhì)量體系法規(guī)違規(guī)與 III 類醫(yī)療器械的上市前批準(zhǔn)申請(qǐng)存在合理關(guān)聯(lián)，相關(guān)醫(yī)療器械將在違規(guī)問題解決前不予批準(zhǔn)。

請(qǐng)貴公司在收到本函后 15 個(gè)工作日內(nèi)，以書面形式告知本辦公室貴公司針對(duì)上述違規(guī)事項(xiàng)采取的具體整改措施，包括如何預(yù)防此類或類似違規(guī)再次發(fā)生的說(shuō)明。請(qǐng)附上貴公司已采取的糾正措施和 / 或糾正行動(dòng)（必須解決系統(tǒng)性問題）的相關(guān)文件。若貴公司計(jì)劃的糾正措施和 / 或糾正行動(dòng)需分階段實(shí)施，請(qǐng)?zhí)峁┚唧w的實(shí)施時(shí)間表。若無(wú)法在 15 個(gè)工作日內(nèi)完成整改，請(qǐng)說(shuō)明延遲原因及預(yù)計(jì)完成時(shí)間。非英文文件請(qǐng)?zhí)峁┓g件，以便 FDA 審核。FDA 將告知貴公司整改回復(fù)是否充分，以及是否需要對(duì)貴公司設(shè)施進(jìn)行復(fù)查，以驗(yàn)證整改措施是否落實(shí)到位。若貴公司認(rèn)為產(chǎn)品未違反《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》，請(qǐng)?jiān)诨貜?fù)中附上相關(guān)理由及支持材料，供 FDA 參考。

**后需說(shuō)明，本警告信所列并非貴公司存在的**違規(guī)事項(xiàng)。貴公司有責(zé)任確保遵守 FDA 實(shí)施的相關(guān)法律法規(guī)。本警告信及檢查結(jié)束時(shí)出具的《檢查觀察結(jié)果清單》（FDA 483 表）中指出的具體違規(guī)事項(xiàng)，可能反映出貴公司生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系存在嚴(yán)重問題。貴公司應(yīng)調(diào)查并確定**違規(guī)事項(xiàng)的根本原因，迅速采取措施整改，確保產(chǎn)品符合相關(guān)要求。

END