近年來，隨著科學(xué)技術(shù)、醫(yī)療衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民健康需求的不斷增加，體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展動(dòng)力十足，企業(yè)活躍度高、產(chǎn)品更迭速度快，帶動(dòng)變更注冊數(shù)量隨之增加。截至2024年8月底，北京市醫(yī)療器械審評檢查中心共接收第二類醫(yī)療器械變更注冊1382件，其中體外診斷試劑變更注冊1174件，占比85%，產(chǎn)業(yè)活力得到進(jìn)一步釋放。

體外診斷試劑上市后的變更管理屬于產(chǎn)品全生命周期管理的重要部分，直接關(guān)系到產(chǎn)品的**性、有效性，影響著醫(yī)療質(zhì)量和患者**，注冊人應(yīng)當(dāng)評價(jià)變化可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)，并符合相關(guān)法規(guī)要求。為加強(qiáng)對全市第二類體外診斷試劑變更注冊的指導(dǎo)服務(wù)，解決企業(yè)共性問題，中心梳理2024年變更注冊審評發(fā)補(bǔ)關(guān)注點(diǎn)，現(xiàn)對常見的典型問題進(jìn)行分析解答，以供企業(yè)參考。

一、體外診斷試劑增加適用機(jī)型的變更注冊中，如在新增機(jī)型上試劑或樣本的加樣量發(fā)生變化，是否需要提交臨床評價(jià)資料？

分析與解答：體外診斷試劑在組成成分、生產(chǎn)工藝和預(yù)期用途無變化的情況下，申請?jiān)黾舆m用機(jī)型，如在新增機(jī)型上試劑和樣本加樣量均無變化或雖有變化，但**終反應(yīng)體系中試劑、樣本加樣量比例不變時(shí)，一般無需提交相關(guān)的臨床評價(jià)資料；如在新增機(jī)型上**終反應(yīng)體系的試劑、樣本的加樣量比例發(fā)生變化，則變更注冊時(shí)應(yīng)針對此項(xiàng)變化內(nèi)容同時(shí)提交相應(yīng)的臨床評價(jià)資料。

二、體外診斷試劑變更注冊時(shí)，樣本穩(wěn)定性研究用樣本應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)考慮的因素是什么？

分析與解答：應(yīng)重點(diǎn)考慮樣本濃度的選擇，至少包含陰性樣本、弱陽性樣本和中/強(qiáng)陽性樣本，以考察不同濃度樣本的穩(wěn)定性及對檢測是否產(chǎn)生影響。

三、體外診斷試劑變更注冊時(shí)，穩(wěn)定性研究如何考慮環(huán)境影響因素？

分析與解答：在進(jìn)行試劑穩(wěn)定性研究時(shí)，應(yīng)充分考慮產(chǎn)品在實(shí)際儲存、使用和運(yùn)輸過程中可能影響試劑性能或效果的變量，考慮環(huán)境因素的變化，包括**不利情形。

四、體外診斷試劑非注冊證及其附件載明的事項(xiàng)發(fā)生變化時(shí)，是否需要申請變更注冊？

分析與解答：體外診斷試劑非注冊證及其附件載明的事項(xiàng)發(fā)生變化無需申請變更注冊，應(yīng)針對變化內(nèi)容進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)分析，并通過內(nèi)部質(zhì)量管理體系進(jìn)行控制，對變更內(nèi)容進(jìn)行充分評估、驗(yàn)證和確認(rèn)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

五、根據(jù)《北京市醫(yī)療器械快速審評審批辦法》第十三條，提交增加裝量差異的包裝規(guī)格、增加相同自動(dòng)化程度適用機(jī)型的變更注冊需要注意什么？

分析與解答：雖免于提交分析性能評估資料、產(chǎn)品變化相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)分析資料等，但企業(yè)應(yīng)在嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量管理體系要求的基礎(chǔ)上，完成相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)分析、性能評估、設(shè)計(jì)更改等工作，保存記錄，以待后續(xù)檢查備查。

1.對于包裝規(guī)格變更，需根據(jù)變更前后包裝規(guī)格的具體差異，識別潛在風(fēng)險(xiǎn)，并針對風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行驗(yàn)證。例如，變更前后包裝規(guī)格的包裝形式（如大包裝和單人份包裝）、反應(yīng)形式（如膠體金檢測卡型、杯型）存在差異，應(yīng)進(jìn)行變更后包裝規(guī)格的分析性能研究。包裝形式、裝量或容器等發(fā)生變化，導(dǎo)致其蒸發(fā)、損耗等風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)考慮產(chǎn)品的貨架有效期、使用穩(wěn)定性等是否發(fā)生變化，進(jìn)行相應(yīng)的穩(wěn)定性研究。

2.對于適用儀器變更，需采用新增機(jī)型進(jìn)行性能研究。可按照性能建立的方式進(jìn)行研究，亦可在比較新增機(jī)型與變更前機(jī)型工作原理、檢測方法、反應(yīng)條件控制、信號處理等方面一致的前提下，基于風(fēng)險(xiǎn)分析對已批準(zhǔn)產(chǎn)品的性能指標(biāo)進(jìn)行合理驗(yàn)證。由于不同機(jī)型的操作一般存在差異，所以無論進(jìn)行性能建立還是性能驗(yàn)證，其中的精密度研究均推薦采用新增機(jī)型進(jìn)行室內(nèi)精密度研究。新增機(jī)型的**性能研究結(jié)果一般應(yīng)不低于變更前機(jī)型。

3.分析性能評估可參照《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導(dǎo)原則》《定性檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導(dǎo)原則》執(zhí)行。

六、臨床檢驗(yàn)設(shè)備的說明書變更內(nèi)容是否可以在變更注冊中一同變更？

分析與解答：說明書中涉及在變更注冊申請內(nèi)容之內(nèi)的，注冊申請人應(yīng)當(dāng)在取得變更批件后，依據(jù)變更批件自行修改說明書和標(biāo)簽；如說明書的其他內(nèi)容發(fā)生變化的，可申請說明書變更。

來源：北京藥監(jiān)